前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一,主要由于心臟激動(dòng)的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實(shí)驗(yàn)性心律失常動(dòng)物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動(dòng)脈結(jié)扎。常用的動(dòng)物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動(dòng)/撲動(dòng)、房性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)、病態(tài) 竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動(dòng)物模型進(jìn)行介紹。
緩慢性心律失常是由于心肌傳導(dǎo)功能減弱及心臟起搏功能障礙而引起的一系列心率減慢的疾病,包括竇性緩慢性心律失常、房室交界性心律、心室自主心律、傳導(dǎo)阻滯(包括竇房傳導(dǎo)阻滯、心房內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯)等。常用的方法有藥物誘導(dǎo)化學(xué)消融、射頻消融及迷走神經(jīng)干刺激等。
部分造模方法
使用動(dòng)物:成年雄性家兔
【造模機(jī)制】:
用機(jī)械損傷或化學(xué)方法直接損傷竇房結(jié)區(qū)域,造成局部心肌缺血壞死、激動(dòng)的產(chǎn)生及傳導(dǎo)障礙,出現(xiàn)心率下降、竇性停搏、竇房傳導(dǎo)阻滯或交界區(qū)逸搏及慢-快綜合征等。
【造模方法】:
選用成年雄性家兔,術(shù)前禁食12小時(shí),經(jīng)耳緣靜脈戊巴比妥鈉麻醉(30mg/kg)。麻醉成功后仰臥固定于兔臺(tái),連接心電圖機(jī)。沿胸骨左側(cè)開胸,剪開心包,暴露心臟,將細(xì)鋼絲制成直徑約0.8cm的半環(huán),上面纏繞少許棉花,用37%甲醛或無水乙醇浸潤后,在家兔上腔靜脈根部與右心房交界處刺激心肌。
【模型特點(diǎn)】:
該模型可迅速出現(xiàn)心電圖改變;心率減慢50%左右,約6~8分鐘降至最低水平;P波多在1~2分鐘內(nèi)消失,形成交界性心律,在3~10分鐘內(nèi)發(fā)生ST段偏移(或先升后降);在心電圖改變的同時(shí)伴有動(dòng)脈壓下降,在8分鐘左右降至最低水平。
【模型評(píng)估和應(yīng)用】:
此方法造成的心律失常模型中病竇成功率高,持續(xù)時(shí)間長(可達(dá)5小時(shí)),重復(fù)性好,模型較穩(wěn)定,發(fā)病機(jī)制與心電圖表現(xiàn)與臨床相似,對(duì)損傷程度和范圍可控。適用于人類心源性休克疾病發(fā)病機(jī)制和藥效學(xué)評(píng)價(jià)的研究。
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