前言
皮膚腫瘤(skin tumor)是發(fā)生在皮膚的細胞增生性疾病,臨床上有良性、惡性之分。惡性腫瘤可以不斷增殖,引起轉移,威脅生命,稱為皮膚癌。較常見的皮膚癌包括黑素瘤、鱗狀細胞癌以及基底細胞癌。皮膚癌的病因復雜,包括先天以及后天等多種因素參與,其中外在因素包括化學致癌物質、紫外線(ultraviolet, UV)、電離輻射、病毒感染等。內在因素包括遺傳因素、免疫缺陷等。動物模型在探索皮膚癌發(fā)病機制中發(fā)揮了重要作用。
近年來,黑素瘤(melanoma)發(fā)病率總體呈現上升趨勢。黑素瘤的發(fā)病機制一直以來都是皮膚病研究領域研究的熱點之一,遺傳因素以及強烈UV 損傷在黑素瘤發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。黑素瘤動物模型可分為自發(fā)/UV誘導模型、基因修飾模型以及同種/異種移植模型。
部分造模方法
使用動物:小鼠
【造模機制】:
基于特定的遺傳背景,某些物種可以自發(fā)出現黑素瘤病變。
【模型特點】:
南美負鼠遺傳學背景尚不明確,負鼠可以自發(fā)產生黑素瘤。
安哥拉羊是另外一種自發(fā)產生黑素瘤的動物模型,而且安哥拉羊還可自發(fā)出現鱗狀細胞癌。其黑素瘤的發(fā)病率為2.2%,主要發(fā)生于耳朵的背面。
小型豬皮膚與人類的皮膚有較多的相似之處, 目前已構建了多種黑素瘤品系。1967年培育成功Sinclair小型豬,皮膚黑素瘤發(fā)生率較高,組織學上與人的淺表擴散性黑素瘤相似。也已經建立了小型豬黑色素母細胞瘤系,該小型豬腫瘤通常呈結節(jié)狀,多發(fā)性,分布于身體各部位,腫瘤本身可發(fā)生多臟器轉移。
【模型的評估和應用】:
自發(fā)黑素瘤動物模型的發(fā)生條件自然,便于細致觀察、統(tǒng)計、分析環(huán)境等致癌因素,觀測腫瘤遺傳性狀、生長與退化規(guī)律及其與宿主的關系、最終結局等。但因其腫瘤發(fā)生幾率不易控制,時間長,經費大,短期內難獲取大量腫瘤學資料,因而使其應用受到了限制。
安哥拉羊模型可用于探索發(fā)病部位與黑素瘤的關系,并有望在探索光線照射誘發(fā)黑素瘤發(fā)病機制方面提供平臺。
小型豬黑素瘤模型與人類黑素瘤有較多共同之處,為研究腫瘤的發(fā)生、生長和消退提供了模型。利用此模型可對黑素瘤的病理學、免疫學、生物化學、分子生物學和遺傳學機制的研究。
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