前言
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD) 是一種病因和發(fā)病機制仍不十分清楚的胃腸道慢性非特異性炎癥性疾病，包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn disease,CD)。IBD臨床表現(xiàn)為急性發(fā)作與緩解相交替，病程遷延反復。多因素綜合分析表明：宿主基因導致的遺傳易感、病原體感染造成的腸道微生態(tài)失調、環(huán)境因素（如飲食、季節(jié)、應激等）的綜合作用，導致機體免疫應答的異常，是IBD發(fā)生的重要原因。此觀點成為IBD動物模型建立的理論依據(jù)。UC和CD在病理特點和病變部位等方面既有共性，又各具特點，但在發(fā)病誘因、臨床表現(xiàn)和治療原則上又基本相同。在模型制備上了以UC多見，但有時不做嚴格區(qū)分。近年來，我國IBD發(fā)病率有逐漸上升趨勢。長期、反復的慢性腸炎，有可能導致結腸癌的發(fā)生。因此，建立IBD動物模型對于闡明IBD的病因和發(fā)病機制從而達到有效防治的目的，具有重要的現(xiàn)實意義。
迄今已有的lBD模型大致分為自發(fā)模型、誘發(fā)模型和基因修飾模型。關于基因修飾模型的原理、特點以及自發(fā)模型的相關知識，在本書總論的相應章節(jié)有詳細敘述。誘發(fā)模型是IBD動物模型的主要來源，也是本節(jié)重點介紹的內容。
基因修飾IBD動物模型包括基因敲除和轉基因模型。由于基因修飾模型技術要求高、喂養(yǎng)及繁殖條件嚴格，目前國內應用于IBD研究相對較少，但是基因修飾模型是有望今后有所突破的研究熱點。下面以T細胞α受體(T cell receptor,TCR-a)基因敲除和白介素7(IL-7)轉基因模型為例，做一簡單介紹。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
TCR是介導T細胞免疫反應的重要受體，參與抗原的識別和遞呈。TCR-a基因敲除(TCR-α-/-）小鼠被廣泛用于研究腸道T細胞與腸道細菌抗原在IBD發(fā)病中的相互作用。
黏膜上皮產生的IL-7對于上皮和黏膜內淋巴細胞的增殖及功能調節(jié)至關重要。IL-7轉基因小鼠過度表達IL-7，使黏膜淋巴細胞大量激活從而對結腸炎起維持作用。
【造模方法】：
通過基因打靶方法改變小鼠胚胎干細胞TCR-α基因的第一個外顯子，產生TCR-α-/-小鼠。TCR-α-/-小鼠在16周時出現(xiàn)結腸炎。
利用轉基因技術將小鼠IL-7cDNA與SRα啟動子連接，將SRα/lL-7DNA片段顯微注入C57BL/6J小鼠的受精卵中，通過對幼鼠的DNA印跡分析，篩選出IL-7轉基因陽性的小鼠，該小鼠在1~3周時可出現(xiàn)結腸炎。
【模型特點】：
TCR-α-/-小鼠的結腸炎表現(xiàn)為持續(xù)性腹瀉，病理可見全結腸肥厚、腸黏膜炎性細胞浸潤、上皮增生、隱窩膿腫或缺失、杯狀細胞減 少，但小腸未受影響。
IL-7轉基因小鼠8~12周齡時出現(xiàn)脫肛和便血，腸固有層彌漫性中性粒細胞、T淋巴細胞和單核細胞浸潤，杯狀細胞減少、隱窩膿腫等。
【模型評估和應用】：
TCR-α-/-小鼠結腸炎的組織病理學和免疫學特征均與UC類似，主要通過Th2機制對腸道抗原（包括正常細菌和食物）產生免疫反應。該模型可為研究UC的免疫學機制提供幫助。
參考文獻：
1.王群英，陳村龍，王繼德，等．葡聚糖硫酸鈉致潰瘍性結腸炎小鼠模型的建立．第一軍醫(yī)大學學報，2002,22 (7):608-610
2.林平，肖蘭，周婷，等DNCB所致小鼠結腸炎與LMIF的關系．中國病理生理雜志，2004,20(10): 1778-1782
3.Glick ME, Falchuk ZM. Dinilrochlorobenzene-induced colitis in the guinea-pig:studies of colonic lamina propria lymphocytes. Gut, 1981,22(2): 120-125
4.Madara JL,Podolsky DK,King NW,el al. Characterization of spontaneous colitis in Cotton-Top Tamarin (Saguinus Oedipus) and its response to sulfasalazine. Gastroenterology,1985, 88 (1 Pt 1): 13-19
5.Mombaerts P, Mizoguchi E, Grusby MJ, et al. Spontaneous development of inflammatory bowel disease in T cell receptor mutant mice. Cell, 1993, 75 (2): 274-282
6.Rabin BS, Rogers SJ. A cell-mediated immune model of inflammatory bowel disease in the rabbit. Gastroenterology, 1978,75 (1) 29-33
7.Sundberg JP, Elson CO, Bedigian H,et al. Spontaneous,heritable colitis in a new suhstrait of C3H/HeJ mice. Gastroenterology,1994,107 (6): 1726-1735
8.Thippeswamy BS,Mahendran S,Biradar MI,et al. Protective effect of embelin against acetic acid induced ulcerativecolitis in rats. Eur J Pharmacol, 2011, 654 (1): 100-105
9.Watanabe M, Ueno Y, Yajima T, et al. Interleukin 7 transgenic mice develop chronic colitis with decreased interleukin 7 protein accumulation in the colonic mucosa. J Exp Med, 1998, 187 (3):389-402
10.張淑芳，吳小平，盧放根. 慢性應激對小鼠潰瘍性結腸炎的影響．國際消化病雜志，2008,28 (6):520-523
11.Hodgson HJF, Potter BJ,Skinner J, et al. immune-complex mediated colitis in rabbits-An experimental model. Gut, 1978, 19(3):225-232
